TLS的演變--01
TLS可以看成是一個架構在成纖維細胞網(wǎng)絡上的淋巴細胞聚集體，包含兩個重要的結構區(qū)域--T細胞區(qū)和B細胞區(qū)。成熟的TLS有生發(fā)中心（GC），GC內(nèi)含有濾泡輔助T細胞（Tfh）和濾泡狀樹突細胞（FDC），并且與B細胞緊密聯(lián)系。其中TLS的細胞組成因成熟的不同階段而異：
（1）初始階段：組織最小，淋巴聚集，偶有樹突狀細胞（DC），但缺乏FDC。
（2）未成熟階段：這個階段的TLS也被稱為初級濾泡樣TLS，包含更多的T細胞和B細胞，具有不同的T細胞和B細胞區(qū)和FDC網(wǎng)絡，但沒有生發(fā)中心。
（3）完全成熟階段：這個階段的TLS也稱為次級濾泡樣TLS，不僅表現(xiàn)出活躍的生發(fā)中心和高內(nèi)皮小靜脈（HEV），而且通過促進T細胞和B細胞激活，增強TLS的功能，進而通過增殖和招募免疫細胞使TLS擴展。
TLS 臨床意義--02
1) 預后評估：TLS 的存在和組成可以作為腫瘤預后的生物標志物，相關研究表明，TLS 的豐富度與腫瘤患者的生存率可能相關。
2) 免疫治療反應：TLS 的特征可能影響患者對免疫檢查點抑制劑等免疫治療的反應，研究 TLS 的特點為個體化治療提供依據(jù)。
TLS 標記物--03
mIHC技術能夠在同一切片上同時檢測多個標記物，包括TLS常用的標記物。
艾克發(fā)生物成熟的TLS panels
艾克發(fā)生物憑借多年對TLS的深入研究，精細打磨并嚴格驗證過的panels：AE08/09/10/20/21系列，旨在為老師提供便捷的TLS信息獲取途徑，高效節(jié)省時間，推動科研進展！
支持靈活組合，如：
CD3,CD8,CD20;
CD4,CD8,CD20;
CD4,CD8,CD20,CD21,CD23;
CD3,CD20,CD21,CD23,PNAD,DC-LAMP;
etc.
TLS 數(shù)據(jù)分析--04
艾克發(fā)生物TLS數(shù)據(jù)分析能力行業(yè)領先，基于全球主流病理分析軟件，可進行定性、定量、空間及功能等分析，全方位助力TLS的探索。
1) 定量分析：通過軟件定量TLS數(shù)量及密度；各類免疫細胞在TLS中的比例和分布。
2) 空間分析：評估細胞亞群間的空間關系，例如 T 細胞與 B 細胞在 TLS 的相互作用，使用空間組學等技術可進一步分析細胞間的相互作用。
3) 功能分析：通過評估 PD-1 和 PD-L1 的表達，可以分析 TLS 中的免疫逃逸機制，幫助理解腫瘤微環(huán)境的免疫狀態(tài)。
TLS 案例分享--05
文獻一 低劑量放療促進肺腺癌三級淋巴結構的形成
通過檢測臨床樣本中的B細胞、濾泡樹突狀細胞、T細胞、漿細胞和環(huán)繞細胞簇的周圍巨噬細胞，通過評估GCs和FDCs，將TLS進行分類，研究者首次成功應用低劑量放療（LDRT） 聯(lián)合PD-1抑制劑療法，提高了肺癌TLS的數(shù)量和成熟度，取得了良好的抗腫瘤效果，并開發(fā)了一種在KrasG12D小鼠模型中增加TLS形成和成熟的方法，從而提高了對腫瘤的治療效果，這項研究為治療晚期肺癌患者提出了新觀點，也為臨床護理提供了潛在的改進策略。
文獻二 空間多模態(tài)分析揭示出三級淋巴結構是合并性肝細胞-膽管癌的危險分層指標
本研究基于空間轉錄組學數(shù)據(jù)開發(fā)出一個TLS評分系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)不同區(qū)域TLS強度的差異與不同的臨床結果相關，驗證了腫瘤內(nèi)區(qū)域TLS評分與預后良好呈正相關，較高的腫瘤外區(qū)域TLS評分并不一定意味著預后的改善。研究結果強調(diào)了TLS作為肝細胞癌-膽管細胞癌（cHCC-CCA）的預后因素和免疫治療指標的潛力，為cHCC-CCA患者預后預測開辟了新的可能性。
文獻三 HER2陽性胃癌患者術前化療中腫瘤浸潤免疫細胞譜及變化與額外使用曲妥珠單抗相關
通過詳細的mIHC研究，揭示了曲妥珠單抗在HER2陽性胃癌新輔助化療中的免疫微環(huán)境變化，特別是CD8+ T細胞、FoxP3+ T細胞和TLS的變化，曲妥珠單抗通過增強CD8+ T細胞浸潤并降低FoxP3+ T細胞浸潤來調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，這可能是抗HER2治療取得良好療效的潛在機制，為理解抗HER2治療的有效性提供了新的視角，并為未來的聯(lián)合免疫療法提供了理論基礎。
總 結
關于TLS的研究有許多可以深入探索的方向：
① 腫瘤中影響TLS形成及動態(tài)發(fā)育過程的影響因素有哪些？
② 如何全面表征TLS的組成、功能以及在不同癌癥中的共性和特性？
③ TLS到底是腫瘤免疫的因還是果？
④ 盡管TLS的預測和預后價值已經(jīng)有了闡述，但是如何將其應用到臨床仍然是一個難題，未來需要更大的前瞻性研究以進一步明確其應用價值；
⑤隨著科學家對泛癌B細胞的逐步認知，考慮到TLS內(nèi)含有大量B細胞，未來基于適應性免疫應答的免疫療法或許會結合TLS的一些特性來開發(fā)。
TLS 的mIHC分析為研究其在免疫反應中的角色提供了強有力的工具。通過對這些結構及其組成細胞的深入分析，可以更好地理解腫瘤微環(huán)境及其對免疫治療的影響，為未來的臨床應用提供重要的支持，希望艾發(fā)發(fā)同學的整理能夠為老師們提供實用的信息和資源，讓科研工作更加順利！
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